GS-441524 Proszek CAS 1191237-69-0 Produkt pośredni Remdesivir
Opis produktu
Remdesivir (RDV) jest najbardziej poręcznym lekiem dopuszczonym przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) do leczenia COVID-19.Jednak RDV najłatwiej jest zaakceptować przy pomocy drogi dożylnej i może istnieć pilna naukowa potrzeba doustnych leków przeciwwirusowych.Znaczący dowód pokazuje, że funkcja oznaczania nukleozydu GS-441524 w konsekwencjach medycznych RDV będzie w dużej mierze niedoszacowana.Przeprowadziliśmy ocenę metabolizmu i farmakokinetyki leków in vitro i in vivo (DMPK), aby sprawdzić zdolność RDV, a głównie GS-441524, jako leków doustnych.W podobnych badaniach in vivo na myszach CD-1, GS-441524 wykazywał pozytywną biodostępność po podaniu doustnym 57%.Co ważne, GS-441524 zapewnił wystarczająco dobrą reklamę leku w osoczu i płucach myszy i został prawidłowo przekształcony w energetyczny trifosforan, co sugeruje, że może być obiecującym doustnym lekiem przeciwwirusowym do leczenia COVID-19.
| Wygląd zewnętrzny | biały proszek |
| Standardowy GS | 99,5% min |
| CAS | 1191237-69-0 |
Wykorzystanie i badania
Ponieważ FIP jest powszechnie zabójczy i nie ma żadnych dozwolonych środków zaradczych, GS-441524 był podobno oferowany na czarnym rynku i wykorzystywany przez właścicieli szczeniąt do radzenia sobie z chorymi kotami, pomimo faktu, że Gilead Sciences odmówiło licencji na lek do użytku weterynaryjnego.Jego skuteczność w tej przyczynie została jednoznacznie udowodniona w więcej niż jednej próbie, łącznie z próbami dyscyplinowymi, a nawet w bardziej złożonych rodzajach FIP z udziałem osób z zaangażowaniem wieloukładowym lub neurologicznym.
GS-441524 jest podobny lub silniejszy niż remdesivir w przeciwieństwie do SARS-CoV-2 w subkulturze mobilnej, a kilku badaczy twierdzi, że GS-441524 może być wyższy niż remdesivir w leczeniu COVID-19. Określone korzyści obejmują łatwość syntezy, zmniejszają nerki i hepatotoksyczność, a także zdolność do podawania doustnego (co wyklucza remdesiwir z powodu złej równowagi wątrobowej i pierwotnego metabolizmu omijającego).Publiczna grupa rzeczników fitness, Public Citizen, w liście otwartym doradziła DHHS i Gilead przeanalizowanie GS-441524 w celu zaradzenia COVID-19, sugerując, że GILEAD przestało to robić z powodów ekonomicznych związanych z dłuższą żywotnością rzeczy wysokich Remdesivir.Bezpośrednia skuteczność w opozycji do SARS-CoV-2 została udowodniona w mysiej wersji COVID-19.Zmieniony deuterem model GS-441524 został wyprodukowany i udowodnił skuteczność przedmedyczną w każdej mobilnej subkulturze i modzie myszy przez grupę wraz z osobami z Instytutu Wirusologii Wuhan.
Farmakodynamika
Nukleozyd GS-441524 jest fosforylowany za pomocą kinaz nukleozydowych (prawdopodobnie kinaza adenozyny (ADK), czyli enzymu fosforylującego strukturalnie porównywalną rybawirynę), a następnie ponownie fosforylowany za pomocą kinazy nukleozydowo-difosforanowej (NDK) do formy trifosforanu nukleotydów energetycznych.Trifosforan GS-441524, GS-443902, jest również bioaktywnym środkiem przeciwwirusowym wytwarzanym za pomocą remdesiviru, jednak jest wytwarzany za pomocą niezwykłego mechanizmu biochemicznego późniejszego.
Tolerancja
Eksperyment in vitrosw komórkach nerki kotka Crandella Reesa (CRFK) zaobserwowano, że GS-441524 staje się bezpieczny przy stężeniach stu µM, sto razy dawka skuteczna w hamowaniu replikacji FIPV w hodowanych komórkach CRFK i makrofagach w stanie zapalnym.Badania kliniczne na kotach wskazują, że lek jest dobrze tolerowany, a najważniejszym aspektem jest stan zapalny skóry spowodowany kwasowością mieszanki do iniekcji.
Niektórzy badacze sugerujący jego oprogramowanie jako lekarstwo na COVID-19 wspomnieli o zaletach w porównaniu z remdesivirem, które obejmują utratę docelowej toksyczności wątroby, dłuższe okresy półtrwania i ekspozycję (AUC) oraz dużo niedrogiej i mniej trudnej syntezy.
