Cat FIP ​​wtrysk GS-441524 20 mg/mL 5,5 ml CAS 1191237-69-0

Cat FIP ​​wtrysk GS-441524 20 mg/mL 5,5 ml CAS 1191237-69-0

Opis produktu

GS-441524 jest analogiem nukleozydowym lekiem przeciwwirusowym, który został udoskonalony dzięki wykorzystaniu Gilead Sciences.Jest głównym metabolitem w osoczu proleku przeciwwirusowego remdezywiru i występuje u ludzi przez około 24 godziny.Stwierdzono, że zarówno Remdesivir, jak i GS-441524 są silne in vitro w opozycji do śladów koronawirusa kotów, które są odpowiedzialne za zakaźne zapalenie otrzewnej (FIP), śmiertelną ogólnoustrojową dolegliwość dotykającą koty domowe.Remdesivir nie został w żaden sposób zbadany u kotów (chociaż obecnie zapewnia go kilku weterynarzy), jednak GS-441524 został uznany za silne lekarstwo na FIP i jest szeroko stosowany niezależnie od braku autentycznej aprobaty FDA z powodu odmowy Gilead do licencjonowania tego leku do użytku weterynaryjnego.

Co to jest FIP?

Neurogenne zakaźne zapalenie otrzewnej kotów (FIP) to poważna choroba u kotów spowodowana mutacjami w powszechnym koronawirusie jelit kotów (FeCoV).Mutacja umożliwia trywialnemu wirusowi przedostanie się do makrofagów jelitowych (rodzaj komórki układu odpornościowego) i przedostanie się do innych części ciała, infekując jamę brzuszną, klatkę piersiową, oczy i niektóre części przewodu pokarmowego, aby uciec z wyściółki przewodu pokarmowego.Przykład, mózg.Normalnie układ odpornościowy kotów zapobiega klinicznym FIP, ale u niektórych kotów zakażonych jelitowym FeCoV układ odpornościowy nie jest w stanie wyeliminować infekcji, a rozwój klinicznego FIP może mieć katastrofalne konsekwencje.

Ponad 30% kotów domowych i ponad 80% kotów hodowlanych było narażonych na FeCoV (stosunkowo nieszkodliwą formę jelitową).

Podczas gdy stosunkowo nieszkodliwy koronawirus jelitowy (FeCoV) jest wysoce przenoszony wśród kotów, sama zmutowana forma FIP nie infekuje innych kotów, a koronawirusy kotów różnią się od ludzkich koronawirusów wywołujących COVID-19.

Objawy kliniczne FIP

Koty z klinicznym FIP wykazują szereg objawów klinicznych, takich jak:

(1) Gorączka nie reaguje na antybiotyki
(2) Płyn w jamie brzusznej i/lub klatce piersiowej
(3) Wyczuwalne obrzęk węzłów chłonnych w jamie brzusznej
(4) Symetryczne zmiany koloru źrenicy lub oczu
(5) Objawy neurologiczne (infekcja mózgu)
Objawy kliniczne zależą od tego, czy u kota występuje wysiękowa lub „mokra” postać FIP, czy też bezwysiękowa lub „sucha” postać FIP, chociaż często występuje kombinacja postaci mokrej i suchej, znana jako „mieszana mokra i sucha” FIP .

Suche FIP jest często trudniejsze do zdiagnozowania, ponieważ nie ma wyraźnej, wypełnionej płynem jamy ciała do pobrania, ale raczej ogniskowe (np. jelita lub nerki) lub wielomiejscowe (np. jama brzuszna, mózg) tworzenie się ziarniniaków ropnych.

Wykorzystanie i badania

Ponieważ FIP jest powszechnie śmiertelny i nie ma żadnych dozwolonych środków zaradczych, GS-441524 był podobno oferowany na czarnym rynku i wykorzystywany przez właścicieli szczeniąt do radzenia sobie z chorymi kotami, pomimo faktu, że Gilead Sciences odmówiło licencji na lek do użytku weterynaryjnego.Jego skuteczność w tej przyczynie została jednoznacznie udowodniona w więcej niż jednej próbie, łącznie z próbami dyscyplinowymi, a nawet w bardziej złożonych rodzajach FIP z udziałem osób z zaangażowaniem wieloukładowym lub neurologicznym.

GS-441524 jest tak samo lub silniejszy niż remdesivir w przeciwieństwie do SARS-CoV-2 w mobilnej subkulturze [8], a kilku badaczy twierdzi, że GS-441524 może być wyższy niż remdesivir w leczeniu COVID-19. stwierdzono łatwość syntezy, zmniejszenie nerki i hepatotoksyczności, a także zdolność do podawania doustnego (co wyklucza remdesiwir z powodu złej równowagi wątrobowej i pierwotnego metabolizmu omijającego).Publiczna grupa rzeczników fitness, Public Citizen, w liście otwartym doradziła DHHS i Gilead przeanalizowanie GS-441524 w celu rozwiązania problemu COVID-19, sugerując, że GILEAD przestało to robić z powodów ekonomicznych związanych z dłuższą żywotnością przedmiotów wysokogórskich Remdesiviru.Bezpośrednia skuteczność w opozycji do SARS-CoV-2 została udowodniona w mysiej wersji COVID-19.Zmieniony deuterem model GS-441524 został wyprodukowany i udowodnił skuteczność przedmedyczną w każdej mobilnej subkulturze i modzie myszy przez grupę wraz z osobami z Instytutu Wirusologii Wuhan.

Farmakologia

Farmakodynamika

Nukleozyd GS-441524 jest fosforylowany za pomocą kinaz nukleozydowych (prawdopodobnie kinaza adenozyny (ADK), czyli enzymu fosforylującego strukturalnie porównywalną rybawirynę), a następnie ponownie fosforylowany za pomocą kinazy nukleozydowo-difosforanowej (NDK) do formy trifosforanu nukleotydów energetycznych.Trifosforan GS-441524, GS-443902, jest również bioaktywnym środkiem przeciwwirusowym wytwarzanym za pomocą remdesiviru, jednak jest wytwarzany za pomocą niezwykłego mechanizmu biochemicznego późniejszego.

Mechanizm akcji

Wewnątrzkomórkowa potrójna fosforylacja GS-441524 daje jego energetyczny analog 1'-cyjano-podstawiony adenozynotrifosforanu, który natychmiast zakłóca replikację wirusowego RNA za pomocą konkurowania z endogennymi NTP o włączenie do powstających transkryptów wirusowego RNA i wyzwalanie nie po zakończeniu łańcucha czasowego polimerazy RNA o strukturze RNA.

Tolerancja

Eksperyment in vitrosw komórkach nerki kotka Crandella Reesa (CRFK) zaobserwowano, że GS-441524 staje się bezpieczny przy stężeniach stu µM, co stanowi sto razy silną dawkę w hamowaniu replikacji FIPV w hodowanych komórkach CRFK i makrofagach w stanie zapalnym.Badania kliniczne na kotach wskazują, że lek jest dobrze tolerowany, a najważniejszym aspektem jest stan zapalny skóry spowodowany kwasowością mieszanki do iniekcji.

Niektórzy badacze sugerujący jego oprogramowanie jako lekarstwo na COVID-19 wspominają o zaletach w porównaniu z remdesivirem, które obejmują utratę docelowej toksyczności wątroby, dłuższe okresy półtrwania i ekspozycję (AUC) oraz dużo niedrogiej i mniej trudnej syntezy.

FAQ

P: Co to jest GS441?

Odp.: GS jest skrótem od GS, który jest eksperymentalnym lekiem przeciwwirusowym (analog nukleozydowy), który wyleczył koty z FIP w terenie.
Obecnie jest dostępny w postaci zastrzyków lub leków doustnych, chociaż wersja doustna nie jest jeszcze powszechnie dostępna.Prosimy o kontakt z Julią o szczegóły!

P: Jak długo trwa leczenie?
Odp.: Zalecane leczenie oparte na Niche Petcare to minimum 12 tygodni codziennych wstrzyknięć podskórnych.
Badania krwi należy sprawdzić pod koniec 12 tygodnia, a objawy kota należy ocenić, aby sprawdzić, czy potrzebne jest dodatkowe leczenie.

P: Jaka jest właściwa dawka GS441 dla mojego kotka?
A: Dawkowanie zależy od wagi kota.
Jeśli kochasz matematykę, wzór do obliczenia to:
5mg*(GS) x waga(kg) / stężenie GS na 1mL**=dawka na 24h
*Neurologiczne i oczne koty FIP wymagają MINIMUM 8 mg/kg.
Może osiągnąć nawet 10 mg/kg w ekstremalnych przypadkach ocznych lub neurologicznych.
*Stężenie GS na 1ml = całkowity GS w butelce (mg) / całkowita objętość roztworu (ml)

P: Czym dokładnie są przypadki „neuro” lub „oczne”?
Odp.: „Neuro” oznacza, że ​​FIP przekroczył barierę krew-mózg, a objawy obejmują problemy z ośrodkowym układem nerwowym.Może wystąpić ataksja (zwłaszcza osłabienie tylnych nóg), niezdolność do pełnego skoku bez wahania, brak koordynacji i drgawki.Zajęcie oczu, które jest wspólne z postacią neurologiczną, ponieważ oczy i mózg są ze sobą ściśle powiązane

P: Jakie są szczegóły dotyczące leczenia doustnego?
Odp.: tabletki doustne:
Dawkowanie to 1 tabletka równa 10mg.
Dawkowanie neuro: Skontaktuj się z nami w sprawie dawkowania.Musielibyśmy obliczyć i to zależy od wszystkich różnych przypadków.
Cena wynosi 8 USD za tabletkę.

P: Jakiego rozmiaru strzykawki i igły potrzebuję?
Odp.: W zależności od dawki dla twojego kota możesz użyć strzykawki o pojemności 1 ml lub 3 ml.Użyj igły 20 G, aby pobrać GS do strzykawki, a następnie najlepiej ZMIENIĆ igłę na świeżą tego samego rozmiaru LUB NIECO MNIEJSZĄ (21 lub 22 G) do wstrzyknięcia.Ciecz GS jest nieco gęsta, a większa igła pozwala na szybsze pobieranie i wstrzykiwanie.DŁUGOŚĆ igły może wynosić od 1/2 "do 1 1/2" długości.To trochę osobiste preferencje.Niektórzy używają dłuższych igieł, aby uniknąć wycieku GS, innym wygodniej jest wstrzykiwać krótszą igłę.ZDECYDOWANIE potrzebujesz igieł z końcówką Luer-lock, aby można je było przymocować do strzykawek i nie wyskakiwały.
UWAGA DOTYCZĄCA ROZMIARÓW ROZMIARÓW IGŁY: Liczba używana do opisania obwodu lub „szerokości” otworu igły zwiększa się wraz ze zmniejszaniem się rozmiaru otworu.Na przykład igła 18G ma większy otwór niż igła 21G.

P: Jak wykonać zastrzyki GS441?

O: Zastrzyki podaje się podskórnie lub „sub-cu”, co oznacza tuż pod skórą.Zastrzyki należy podawać co 24 godziny o tej samej porze codziennie, jak to możliwe, przez co najmniej 12 tygodni.Igła NIE powinna wbijać się w mięsień kota.GS kłuje po zastrzyku, ale ból mija zaraz po zakończeniu zastrzyku.Jest kilka pomocnych filmów, które nasi członkowie opublikowali, pokazując, jak wstrzykują, a także wiele na YouTube.Najlepiej, aby Twój weterynarz zrobił pierwsze lub dwa zastrzyki i nauczył Cię, jak to zrobić.Kotki, które są trudniejsze do powstrzymania przed zastrzykami, mogą wymagać codziennych wizyt u weterynarza.

P: Jakie są skutki uboczne GS441?
O: Jedynymi znanymi skutkami ubocznymi GS są ból podczas wstrzyknięć i możliwość powstania zmian skórnych w miejscach wstrzyknięć.

P: Mój kotek jest na GS i teraz ma biegunkę.Co powinienem zrobić?
O: Zalecamy podawanie witaminy B-12, mdłego jedzenia i probiotyku.Puree z dyni jest również w porządku.Fortiflora lub Proviable to dwa probiotyki.Jeśli kot wydaje się odwadniać, podawanie płynów podskórnych jest w porządku

P: Czy powinienem nadal stosować leczenie pcheł/kleszczy dla mojego kotka FIP podczas leczenia?
O: Nie. Podczas leczenia FIP nie stosuj Revolution, Frontline ani innych chemicznych środków przeciw pchłom/kleszczom.Największą częścią leczenia pcheł jest środowisko.Odkurzaj codziennie (podłogi, szafy, pościel, wszystko, z czym kot ma kontakt) i wypierz całą pościel.Możesz codziennie czesać kota, aby usunąć pchły.Możesz przygotować mieszankę wody i octu jabłkowego (2:1) do nałożenia na szmatkę i codziennie wycierać kota, aby pchły nie chciały na nim być.Rewolucja jest jedną z bezpieczniejszych opcji, ale wahałbym się, czy połączyć ją z GS, bojąc się, że GS nie będzie w stanie wywrzeć pełnego efektu.

P: Jak długo po zakończeniu leczenia FIP powinienem czekać na kastrację/kastrację mojego kota?
O: 3 miesiące.