Najskuteczniejszy zastrzyk do utwardzania Cat Fip GS441 CAS 1191237-69-0
Opis produktu
GS-441524 to lek przeciwwirusowy będący analogiem nukleozydu, który został udoskonalony dzięki wykorzystaniu Gilead Sciences.Jest głównym metabolitem w osoczu przeciwwirusowego proleku remdesiwiru i występuje u ludzi przez około 24 godziny.Remdesivir i GS-441524 zostały zidentyfikowane jako silne in vitro w opozycji do śladów koronawirusa kocura odpowiedzialnego za zakaźne zapalenie otrzewnej (FIP), śmiertelną chorobę ogólnoustrojową dotykającą koty domowe.Remdesivir nie był w żaden sposób badany na kotach (chociaż obecnie zapewnia go kilku weterynarzy [1]), jednak GS-441524 został uznany za potężne lekarstwo na FIP i jest szeroko stosowany pomimo braku autentycznej zgody FDA z powodu odmowy Gilead uzyskać licencję na ten lek do użytku weterynaryjnego.
|
Wygląd |
Przezroczysty płyn, proszek lub tabletki |
|
Norma GS |
99,5% min |
|
Rozmiar |
5,5 ml/ fiolkę |
|
Treść |
15 mg/ml lub 20 mg/ml |
|
Aplikacja |
TYLKO do użytku CAT FIP R&D |
|
Mokry FIP |
6-7 mg/kg |
|
Suchy FIP |
7-8 mg/kg |
|
Oczny lub neuro- FIP |
8 mg/kg |
|
Zwiększony oczny/neuro |
9 mg/kg |
|
Maks. oczny/neuro |
10 mg/kg |
Farmakodynamika
Nukleozyd GS-441524 jest fosforylowany za pomocą kinaz nukleozydowych (prawdopodobnie kinazy adenozynowej (ADK), czyli enzymu fosforylującego strukturalnie porównywalną rybawirynę), po czym ponownie fosforylowany za pomocą kinazy nukleozydowo-difosforanowej (NDK) do energetycznej postaci trifosforanu nukleotydu.Trifosforan GS-441524, GS-443902 jest również bioaktywnym środkiem przeciwwirusowym wytwarzanym za pomocą remdesiviru, jednak jest generowany za pomocą niezwykłego mechanizmu biochemicznego z później.
Mechanizm akcji
Wewnątrzkomórkowa potrójna fosforylacja GS-441524 daje jego energetyczny 1'-cyjano-podstawiony analog trifosforanu adenozyny, który natychmiast zakłóca replikację wirusowego RNA za pomocą konkurowania z endogennymi NTP o włączenie do powstających wirusowych transkryptów RNA i wyzwalanie nie w momencie zakończenia łańcucha czasowego polimerazy RNA o strukturze RNA.
Tolerancja
Eksperyment in vitros w komórkach nerki kota Crandella Reesa (CRFK) zaobserwowano, że GS-441524 staje się bezpieczny przy stężeniu stu µM, sto przypadków dawki silnej w hamowaniu replikacji FIPV w hodowanych komórkach CRFK i makrofagach w stanie zapalnym.Badania kliniczne przeprowadzone na kotach sugerują, że lek jest dobrze tolerowany, a najważniejszym aspektem jest zapalenie skóry wywołane kwasowością mieszanki do iniekcji.
Niektórzy badacze sugerujący jego oprogramowanie jako lekarstwo na COVID-19 wspomnieli o korzyściach w porównaniu z remdesivirem, które obejmują utratę toksyczności wątroby, dłuższy okres półtrwania i ekspozycji (AUC) oraz wiele niedrogich i mniej trudnych syntez.
