Remdesivir pośredni 99,5% GS-441524 Proszek skutecznie hamuje Cat FIP CAS 1191237-69-0
Opis produktu
Remdesivir (RDV) to najbardziej poręczny lek dopuszczony przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) do leczenia COVID-19.Jednak RDV można najłatwiej zaakceptować za pomocą drogi dożylnej i może istnieć pilne zapotrzebowanie naukowe na doustne leki przeciwwirusowe.Znaczący dowód pokazuje, że funkcja określonego nukleozydu GS-441524 w zakresie medycznych konsekwencji RDV będzie w dużej mierze niedoceniana.Przeprowadziliśmy ocenę metabolizmu i farmakokinetyki leków in vitro i in vivo (DMPK), aby przyjrzeć się zdolności RDV, a głównie GS-441524, jako leków doustnych.W naszych ocenach in vitro RDV wykazywał zbyt niską równowagę w mikrosomach ludzkiej wątroby (HLM, t1/2 = ∼1 min), przy czym metabolizm numer jeden, w którym pośredniczy CYP, jest prawdopodobnym monoutlenianiem w ugrupowaniu amidofosforanowym.To stwierdzenie jest słabo powiązane z jakąkolwiek możliwością doustnego stosowania RDV, ale nawet w obecności kobicystatu równowaga mikrosomalna uległa znacznemu wzmocnieniu w stopniu odkrytym bez kofaktora enzymu NADPH.I odwrotnie, GS-441524 potwierdził pierwszorzędną równowagę metaboliczną w ludzkim osoczu i HLM.W podobnych badaniach in vivo na myszach CD-1, GS-441524 wykazywał pozytywną biodostępność po podaniu doustnym na poziomie 57%.Co ważne, GS-441524 wywołał wystarczająco dobrą reklamę leku w osoczu i płucach myszy i zmienił się w prawidłowo przekształcony w energetyczny trifosforan, co sugeruje, że może być obiecującym doustnym lekiem przeciwwirusowym do leczenia COVID-19.
| Wygląd | biały proszek |
| Norma GS | 99,5% min |
| CAS | 1191237-69-0 |
Używaj i badaj
Ponieważ FIP jest powszechnie śmiertelna i nie ma żadnych dozwolonych środków zaradczych, podobno GS-441524 był oferowany na czarnym rynku i używany przez właścicieli szczeniąt do leczenia dotkniętych kotów, pomimo faktu, że Gilead Sciences odmówił licencji na lek do użytku weterynaryjnego.Jego skuteczność w tej sprawie została ostatecznie udowodniona w więcej niż jednej próbie, łącznie z badaniami dyscyplinarnymi, a nawet w bardziej złożonych rodzajach FIP, w których uczestniczyły osoby z zajęciem wielonarządowym lub neurologicznym.
GS-441524 jest zarówno podobny, jak i silniejszy niż remdesivir w opozycji do SARS-CoV-2 w subkulturze mobilnej, a kilku badaczy twierdzi, że GS-441524 może być silniejszy niż remdesivir w leczeniu COVID-19. Konkretne podane korzyści obejmują łatwość syntezy, zmniejszają nerki i hepatotoksyczność, oprócz możliwości dostarczania doustnego (co jest wykluczone z remdesiviru z powodu strasznej równowagi wątrobowej i pierwotnego metabolizmu byskip).Grupa rzeczników fitnessu publicznego, Public Citizen, w liście otwartym poradziła DHHS i Gilead, aby przeanalizowali GS-441524 pod kątem lekarstwa na COVID-19, sugerując, że GILEAD już tego nie robi z powodów ekonomicznych związanych z dłuższą żywotnością luksusowych rzeczy z Remdesiviru.Bezpośrednia skuteczność w walce z SARS-CoV-2 została udowodniona w mysiej wersji COVID-19.Model GS-441524 ze zmienionym deuterem został wyprodukowany i udowodnił skuteczność przedmedyczną w każdej mobilnej subkulturze i modzie myszy przez grupę wraz z osobami z Wuhan Institute of Virology.
